Atypowe leki przeciwpsychotyczne w leczeniu schizofrenii

Atypowe leki przeciwpsychotyczne w leczeniu schizofrenii

Korzyści wynikające ze skuteczności zaobserwowane w badaniach nad ostrymi zaostrzeniami choroby można ekstrapolować na leczenie podtrzymujące i schorzenia pokrewne ze względu na charakter choroby. Pozytywny wynik w zakresie objawów nie musi oznaczać efektu terapeutycznego w zakresie objawów negatywnych. Co więcej, uzyskanie efektu terapeutycznego w zakresie objawów negatywnych wymaga więcej czasu niż w przypadku pozytywnych wyników. W rzeczywistości EMEA zaleca, aby badania trwały co najmniej 8 tygodni, ale większość opublikowanych badań trwała tylko 6 tygodni.

Analiza objętości zwojów podstawy za pomocą rezonansu magnetycznego

Badanie zwojów podstawy za pomocą rezonansu magnetycznego może dostarczyć wskazówek dotyczących leczenia schizofrenii. Na objętość zwojów podstawy często wpływają leki, zwłaszcza leki przeciwpsychotyczne. Do badania włączono 30 pacjentów z pierwszym epizodem schizofrenii i 12 pacjentów leczonych przewlekle typowymi lekami przeciwpsychotycznymi. W badaniu oceniano stosunek komór bocznych do półkul mózgowych oraz objętość ogoniastych.

Autorzy wykorzystali sekwencję szybkiego powrotu inwersji do strukturalnego badania MRI zwojów podstawy. Oprócz oceny objętości tych regionów, badacze analizowali połączenia między tymi regionami mózgu. Zaobserwowali zmniejszoną łączność między komorami bocznymi u pacjentów ze schizofrenią a prawym ogonem obręczy. Ponadto u pacjentów ze schizofrenią stwierdzono zmniejszoną łączność między prawym kością ogonową a korą zakrętu obręczy środkowej.

Wcześniejsze badania sugerowały, że zwoje podstawy mogą odgrywać rolę w wytwarzaniu wzorców motorycznych i poznawczych. Wykazano również, że odgrywają one kluczową rolę w nawykach i uczeniu się bodziec-reakcja. Podczas gdy niektóre części zwojów podstawy mogą być zaangażowane w różne fazy uczenia się motorycznego, putamen jest w dużej mierze zaangażowany w wykonywanie wcześniej wyuczonych sekwencji. Ponadto, prążkowie może odgrywać ważną rolę w rozwoju złożonych sekwencji ruchowych i zachowań sekwencyjnych.

Wyniki te sugerują, że leczenie schizofrenii może mieć korzystny wpływ na objętość zwojów podstawy. Ponadto leki przeciwpsychotyczne wiążą się ze zwiększeniem GMV zwojów bladych i punktacji objawów, co sugeruje, że leczenie schizofrenii może zmniejszać ryzyko udarów, depresji i demencji. Należy jednak przeprowadzić więcej badań, aby określić dokładne mechanizmy zaangażowane w leczenie schizofrenii.

Działania niepożądane związane z dawką

Dokumentowano działania niepożądane atypowych leków przeciwpsychotycznych u ludzi. Obejmują one zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym udaru mózgu, oraz zwiększoną częstość występowania napadów drgawkowych i dyskinez tardywnych. Pacjenci przyjmujący te leki przeciwpsychotyczne są bardziej narażeni na poważne działania niepożądane, w tym zwiększenie masy ciała, cukrzycę, hiperlipidemię i wydłużenie odstępu QTc. Atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą również powodować zaćmę, działania niepożądane związane z seksualnością i wydłużenie odstępu QTc.

Przeczytaj również:  Czy czujesz obecność ducha tak, jakby ktoś był obok ciebie?

Z powodu swojego składu chemicznego, atypowe leki przeciwpsychotyczne mają zmienne działanie na układ sercowo-naczyniowy. Czynniki ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego obejmują zaawansowany wiek, zaburzenia czynności układu autonomicznego, istniejące wcześniej choroby układu sercowo-naczyniowego i płeć żeńską. Te leki przeciwpsychotyczne mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, powodując wydłużenie odstępu QTc i zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes. Ponadto mogą zwiększać ryzyko wystąpienia hipokaliemii i hipomagnezemii.

Atypowe leki przeciwpsychotyczne i tradycyjne leki przeciwpsychotyczne różnią się skutecznością, jednak te nowsze związki charakteryzują się mniejszą częstością występowania dodatkowych działań niepożądanych o charakterze piramidowym. Ponadto atypowe leki przeciwpsychotyczne nie wywołują hiperprolaktynemii i nie powodują hiperprolaktynemii. Ze względu na mniejsze ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą być bardziej opłacalne. Badania profesora Keksa były finansowane przez firmy farmaceutyczne, które wprowadzają atypowe leki przeciwpsychotyczne na rynek australijski.

Pośród działań niepożądanych atypowych leków przeciwpsychotycznych jednym z najczęstszych jest przyrost masy ciała. Działania te mogą być nasilone przez stosowanie innych leków przeciwpsychotycznych, co prowadzi do zaburzeń równowagi metabolicznej. W miarę zwiększania dawki atypowych leków przeciwpsychotycznych zaburzenia równowagi metabolicznej stają się bardziej wyraźne. Niektórzy pacjenci, u których rozwinie się zespół metaboliczny, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego i hiperglikemii.

Inne działania niepożądane atypowych leków przeciwpsychotycznych obejmują blokadę receptorów a1-adrenergicznych, zaburzenia rytmu serca, sedację i zatrzymanie moczu. Ryzyko wystąpienia TdP można zmniejszyć poprzez pomiar odstępu QTc, ale nie powinien on być jedynym wyznacznikiem leczenia. U pacjentów z problemami sercowo-naczyniowymi klozapina może być przeciwwskazana.

Współpraca z konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi

Stosowanie leków przeciwpsychotycznych w leczeniu schizofrenii jest coraz częstsze, chociaż zakres i częstość ich stosowania różnią się w poszczególnych krajach. Obecne badania koncentrują się na określeniu wzorów współpodawania leków, co może pomóc w zaostrzeniu praktyk w zakresie przepisywania leków i zapobieganiu ich marnowaniu. Ma ono także pomóc decydentom we wdrażaniu bezpiecznych, skutecznych i efektywnych protokołów leczenia schizofrenii. W ramach badania zostaną przeanalizowane czynniki związane z przepisywaniem tych leków oraz ich wpływ na stan kliniczny i jakość życia pacjentów.

Przeczytaj również:  Kompleks Kopciuszka - co to jest i jak go unikać?

W dwóch badaniach skuteczności sprawdzono, czy jednoczesne przepisywanie atypowych leków przeciwpsychotycznych zmniejsza częstość występowania działań niepożądanych i poprawia wyniki leczenia pacjentów. Jednakże, pomimo większej skuteczności, atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą nie być najlepszym wyborem dla wszystkich. Wyniki obu badań nie wykazały istotnych różnic między obiema grupami. Z tego względu Maudsley Prescribing Guidelines nie sugerują stosowania jednego leku przeciwpsychotycznego jako podstawowej terapii schizofrenii. Pacjenci powinni otrzymać informacje o wszystkich opcjach leczenia i dokonać świadomego wyboru.

Do oceny zależności między polifarmacją atypowymi i konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi zastosowano model regresji logistycznej wstecznej. Czynnikami wprowadzonymi do modelu były: czas trwania choroby, wynik w skali CGI-SCH-S-Positive i status zawodowy. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS firmy SAS Institute Inc. z Cary, NC, USA.

Współwystępowanie z konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi może zwiększać ryzyko TD. To działanie niepożądane jest najczęstsze u kobiet w podeszłym wieku, a ryzyko jego wystąpienia jest nieznane. Różne leki przeciwpsychotyczne mogą mieć różny potencjał wywoływania dyskinez tardywnych. Ważne jest, aby monitorować tych pacjentów pod kątem wszelkich możliwych działań niepożądanych związanych z dyskinezą tardenową. Z tego względu istotne jest monitorowanie i prowadzenie pacjentów w trakcie i po zakończeniu leczenia lekami przeciwpsychotycznymi.

Skuteczność

Atypowe leki przeciwpsychotyczne coraz częściej zastępują konwencjonalne leki jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu schizofrenii. Jednak narażenie toksykologiczne i przypadki śmiertelne związane ze stosowaniem atypowych leków przeciwpsychotycznych stanowią stały problem. Dlatego praktykujący lekarze klinicyści powinni zapoznać się z farmakologią i toksykologią tych leków. Poniżej znajduje się krótkie omówienie tych leków i ich wpływu na schizofrenię. Poniżej wymieniono niektóre z tych działań niepożądanych:

Nie uzyskano korzyści z ekstrapolacji skuteczności z ostrych zaostrzeń na terapię podtrzymującą. Chociaż w badaniach klinicznych odnotowano pozytywne efekty, nie można ich ekstrapolować na leczenie podtrzymujące lub schorzenia pokrewne. Co więcej, pozytywne wyniki w zakresie objawów nie muszą oznaczać bezpośredniego wpływu na objawy negatywne. W związku z tym efekty terapeutyczne w zakresie objawów negatywnych mogą ujawnić się po dłuższym czasie. Dlatego też EMEA zaleca badania trwające osiem tygodni lub dłużej, podczas gdy wiele opublikowanych badań trwało tylko sześć tygodni.

Oprócz korzystnego wpływu na schizofrenię atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą być również skuteczne w leczeniu zaburzeń nastroju. Niektóre z tych leków mają lepszą skuteczność przeciwdepresyjną niż leki typowe i dlatego u niektórych pacjentów są użytecznym uzupełnieniem leków przeciwdepresyjnych. Na przykład olanzapina może być skutecznym lekiem w monoterapii manii. Risperidon jest również skuteczny w połączeniu ze stabilizatorem nastroju. Klozapina, kwetiapina i aripiprazol były stosowane u pacjentów z depresją i manią oporną na leczenie.

Przeczytaj również:  Leki przeciw pobudzeniu w demencji i chorobie Alzheimera

Podawanie leków niezgodnie z zaleceniami jest legalne w większości krajów. Poza innymi zastosowaniami atypowe leki przeciwpsychotyczne są często przepisywane w przypadku lęku, depresji i drażliwości. Lekarz wystawiający receptę powinien omówić z pacjentem i jego rodziną korzyści i zagrożenia związane ze stosowaniem tego typu leków, a następnie udokumentować decyzję w dokumentacji pacjenta. Atypowe leki przeciwpsychotyczne mają szeroki zakres działań niepożądanych.

Bezpieczeństwo

Atypowe leki przeciwpsychotyczne (Atypical antipsychotics, Atypicals) to nowa klasa leków stosowanych w leczeniu schizofrenii. Są one antagonistami serotoniny (5-HT). Leki te działają poprzez hamowanie produkcji dopaminy w mózgu, zwłaszcza w korze przedczołowej. Mają one jednak długą historię występowania działań niepożądanych, a ich bezpieczeństwo jest kontrowersyjne. W niniejszym artykule omówiono bezpieczeństwo i skuteczność atypowych leków przeciwpsychotycznych w leczeniu schizofrenii w różnych populacjach.

Badania porównujące atypowe leki przeciwpsychotyczne z placebo lub innymi metodami leczenia wykazują umiarkowaną skuteczność w leczeniu schizofrenii. Jednak ich stosowanie wiąże się z dużym ryzykiem bezpieczeństwa. Leki atypowe są wręcz opatrzone ostrzeżeniem o możliwości zgonu. Naukowcy mogą wykorzystać metaanalizę sieciową do określenia względnego bezpieczeństwa i korzyści stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych. Termin „atypowy” może odnosić się do każdego z atypowych leków przeciwpsychotycznych stosowanych w leczeniu schizofrenii.

Skuteczność atypowych leków przeciwpsychotycznych w ostrym leczeniu schizofrenii i manii dwubiegunowej u dzieci i młodzieży potwierdzają kontrolowane badania kliniczne. Mimo braku dowodów potwierdzających bezpieczeństwo ich stosowania w tym celu, zostały one dopuszczone do stosowania w leczeniu ciężkiej agresji i samookaleczania u dzieci i młodzieży. Nie zatwierdzono ich jednak do leczenia zaburzeń zachowania i innych zachowań destrukcyjnych. Brak markerów biologicznych i trudności w rozpoznawaniu zaburzeń dwubiegunowych w dzieciństwie i młodości sprawiają, że staranna ocena diagnostyczna ma kluczowe znaczenie.

Atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami i lekami homeopatycznymi. Może to nasilać objawy psychotyczne. Dlatego ważne jest, aby szukać profesjonalnej pomocy, jeśli podejrzewasz, że Twój bliski doświadcza psychozy. Leki przeciwpsychotyczne okazały się skuteczne w zapobieganiu objawom psychotycznym, ale istnieją pewne zagrożenia związane ze stosowaniem tych leków. Jednak wiele osób cierpiących na psychozę nadal potrzebuje wsparcia rodziny i przyjaciół.